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骨关节炎治疗研究
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      骨关节炎(OA)又称为骨关节病、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大性关节炎等,是最常见的关节炎形式。它是一种缓慢进展的致残性关节病。其病因目前尚不明确,可能与年龄、肥胖、炎症、创伤及遗传因素等有关。因骨关节炎会导致疼痛和残障,故又被称为“不死的癌症”。世界卫生组织(WHO)将骨关节炎与心血管疾病和癌症并列为威胁人类健康的“三大杀手”。

      据一项来自网络调研的数据显示,全球骨关节炎患者有3.6亿人,而我国则高达1.3亿多人;其中女性从40岁开始发病,男性从50岁开始;60岁以上老人50%以上患有骨关节炎,70岁以上老人的骨关节炎发病率达80%-90%,远超过心血管疾病的发病率。WHO预测,中国将成为骨关节炎患者最多的国家。

      治疗骨关节炎的传统治疗方法,早中期治疗包括减重、针灸、理疗、口服氨基葡萄糖类及非甾体类抗炎药(NSAIDS)、关节内注射透明质酸钠等,但这些治疗均治标不治本,疗效不理想;晚期只能做人工膝关节表面置换,但又给患者带来巨大的精神压力和经济负担。

      近年来,干细胞与再生医学的兴起,给广大骨关节炎患者带来了希望。先康达生物与一些擅长骨科的知名医院联合,开展脂肪来源和脐带来源的间充质干细胞治疗骨关节炎的临床研究,以期让广大骨关节炎患者康复,提高他们的生存质量。

      间充质干细胞具有强大的成骨、成软骨、成脂肪、成肌肉等多向分化潜能和免疫调节功能,能促进血管新生,免疫原性低等优点,对治疗骨关节炎具有很大的潜力,其作用机制有以下5个方面。

      1、修复关节软骨

      间充质干细胞具有自我更新增殖能力和多向分化潜能,在关节组织内同时具有成骨和成软骨特性,它能在体内微环境作用下主动迁移至关节受损部位,进行软骨组织修复重建,修复软骨和软骨下骨,促进损伤区域的软骨再生,控制继发性骨关节炎进展。

      2、软骨分化

      间充质干细胞具有多向分化潜能,可分化为软骨细胞。曾有学者应用经典微团/微粒高细胞密度平板进行体外实验,观察间充质干细胞软骨分化,试图重启软骨化级联反应,而这种方法所诱导的是一种“非自然”的分化途径。结果除了出现透明软骨标志物的表达外,还同时发现了纤维软骨和肥厚性软骨。

      3、免疫调节

      间充质干细胞可以直接抑制Th 1细胞分泌IFN-γ、IL-2、IL-6等促炎因子,同时促进Th 2细胞分泌IL-4、IL-10等抑炎因子以抑制炎性反应,分泌的IL-10又可以抑制IL-1和TNF-α的表达,协同减轻骨关节炎患者关节滑膜及软骨的免疫损伤,所以在骨关节炎软骨细胞保护和修复中具有重要作用。

      间充质干细胞除能抑制T细胞增殖和炎性因子分泌外,还能直接促进软骨和骨细胞进行组织修复,可显著降低膝骨关节炎患者病变局部炎性因子VEGF、TNF-α等表达水平,进而降低血管通透性,减少炎性物质的渗出,减轻炎性反应,促进病变关节恢复。

      4、细胞因子的影响

      间充质干细胞分泌多种细胞因子,可以抑制炎性细胞介质,减少骨关节、滑膜破坏,有效控制骨关节炎的病情进展。其中,TNF-α、IL-6等细胞因子,可刺激软骨细胞增殖,进而参与关节软骨的修复。

      5、抑制基质金属蛋白酶表达

      间充质干细胞可增加胶原蛋白II(Collagen II)表达和降低基质金属蛋白酶 13(MMP-13)的表达,重塑细胞外基质,促进关节软骨的再生。

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