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卵巢早衰治疗研究
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      卵巢被誉为女人的“秘密花园”,担负着女性的两大生理功能:产生卵子并排卵;合成并内分泌激素,以维持女性特有的体征。在正常情况下,卵巢功能通常在45-50岁开始衰退。但是,也有部分女性在40岁之前就出现卵巢功能衰退的现象,在临床医学上称之为“卵巢早衰”(POF)。

      卵巢早衰的临床表现与后果

      卵巢早衰在育龄女性中发病率超过1%,根据卫生部门的统计,近年来卵巢早衰的发病率呈上升趋势,这与生活节奏加快、生活压力增大有一定的关系。

      卵巢早衰又称早发性卵巢功能不全,指女性在40岁以前,由于卵巢功能的提前衰退,而出现月经紊乱,子宫、阴道、乳房等性器官萎缩的一种疾病。临床表现主要为停经或月经稀发,并伴有促性腺激素水平升高和雌激素水平显著下降,常常还有不同程度的潮热多汗、心烦易怒、阴道干涩、性欲下降等绝经前后症状。

      卵巢早衰使患者未老先衰,给其身心健康和夫妻生活带来极大痛苦,严重影响女性的生活质量。卵巢早衰还会影响患者神经系统、心脑血管、内分泌、骨骼等全身多器官,严重影响患者的身心健康,轻则提前衰老,骨质疏松,血脂异常,重则诱发更年期忧郁症、癌症、心血管疾病等。

      卵巢早衰还是一种导致育龄女性不孕的难治性疾病。由于卵巢早衰导致患者闭经、促卵泡激素水平升高和雌激素水平降低,即使通过辅助生殖技术,也很难实现受孕,因为这类患者在月经周期中没有优势卵泡活动,无法取得卵子。采用雌激素、孕激素等传统疗法治疗,也极少有患者会产生自然卵泡。

      干细胞治疗卵巢早衰的研究

      目前卵巢早衰的治疗措施主要包括心理治疗、中医治疗和西医治疗。雌激素替代治疗以及促排卵治疗等是西医中最常用的治疗方法,但收效甚微。这些疗法虽然能够缓解卵巢早衰的一些临床症状,但尚无法从根本上修复受损卵巢功能,无法恢复患者的生育功能。不过,随着干细胞与再生医学的兴起,干细胞为早衰患者带来了希望。

      干细胞是一种具有自我更新、多向分化潜能的细胞,随着对干细胞的不断深入研究,科学家们为治疗卵巢早衰创立了全新的细胞再生治疗模式,为恢复卵巢早衰患者的卵巢功能及生育功能迎来了曙光。

      早在1988年,医生们发现恶性血液病患者行骨髓移植后部分病人恢复了生育功能。由于骨髓中不仅含有造血干细胞,而且含有大量具有多重分化能力的间充质干细胞,这一发现提示人们干细胞可能是治疗卵巢早衰的新方法。

      随后科学家们研究发现,从新生儿的脐带、胎盘等组织中均可分离得到较丰富的间充质干细胞,在进行卵巢早衰移植后,可以改善血清性激素水平,纠正低雌激素症状,出现卵泡生长。利用间充质干细胞移植治疗卵巢早衰,能纠正卵巢功能,并产生正常的卵泡细胞。

      间充质干细胞的生物学特性,使其在修复受损卵巢中极具潜力。间充质干细胞具有“归巢”属性,通过静脉注射等途径移植后,可以迁移至特定的损伤部位,并在损伤部位内存活生长。文献证实,间充质干细胞不但对免疫损伤型卵巢早衰具有一定的修复作用,对化学损伤的卵巢早衰也具有一定程度的修复作用。

      研究表明,移植干细胞后卵巢形态、大小及病情周期都得到一定程度的恢复,病理组织切片上可以观察到卵巢各级卵泡数明显增加,颗粒细胞生长,抗颗粒细胞凋亡,内分泌功能得到改善,恢复受孕等。

      2015年12月,ResearchGate网站发表了埃及开罗艾资哈尔大学医院妇产科的一项前瞻性临床研究,运用自体干细胞治疗10名特发性卵巢早衰患者。迈迪·爱德西教授将取自患者自身的骨髓间充质干细胞,通过腹腔镜注射到卵巢中。研究结果表明,干细胞移植后不仅改善卵巢早衰患者的激素分泌水平,而且能使部分患者恢复月经和成功分娩出健康的婴儿。

      干细胞治疗卵巢早衰,我国已有过多起成功临床研究。南京鼓楼医院与中科院遗传与发育所合作的临床研究,就曾让多名卵巢早衰患者成功受孕。其中的一名患者,2018年初诞下一名健康男婴。在四川的一项临床研究中,也有卵巢早衰患者通过干细胞治疗,成功受孕生子。先康达生物也与部分医院合作开展间充质干细胞治疗卵巢早衰的临床研究,以期造福广大卵巢早衰患者。

      经过专家学者们的研究,间充质干细胞治疗卵巢早衰的机制如下:

      1、分泌多种细胞因子,抑制细胞凋亡,修复卵巢受损组织细胞;

      2、定植于受损部位并分化为组织细胞,部分补偿或替代修复卵巢功能;

      3、通过免疫调节作用,抑制机体免疫反应,促进卵巢受损组织的自身修复;

      4、通过修复卵巢间质,防止卵巢纤维化,恢复卵巢功能;

      5、进入卵巢后,可能直达损伤部位,并分化成部分血管内皮细胞,提供营养支持;

      6、改善卵巢促卵泡激素微环境,恢复损伤卵巢的功能;

      7、防止卵泡闭锁,促进卵泡更新,增强生殖能力;

      8、可能改变一部分基因的表达,并通过基因的改变,达到调控卵巢功能的目的。

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