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癌症防治研究
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      癌症一度被认为是“绝症”,让人们谈癌色变。世界卫生组织(WHO)曾将癌症与运动神经元症(渐冻人症)、癌症、艾滋病、白血病、类风湿列为世界五大疑难杂症。尽管治疗癌症的医疗技术较过去有所提升,但癌症的5年生存率除了乳腺癌等个别癌种相对较高外,其他的普遍不高,如肺癌、肝癌不足20%,甚至胰腺癌等个别癌种低于10%。癌症依然是严重威胁人类健康的重要疾病。

      癌症对人类造成严重威胁,除了5年生存率普遍不高外,发病率逐年攀升也是一个重要的原因。国家癌症中心的统计数据显示,我国平均每天超过1万人被确诊为癌症,平均每分钟有7.5个人被确诊为癌症。近十多年来,癌症发病率每年保持约3.9%的增幅,死亡率每年保持2.5%的增幅。发表在《英国癌症杂志》上的一项研究显示,英国每两人中将会有一人在人生的某个阶段患癌症。

      目前治疗癌症的主流疗法是手术、放疗、化疗,这三大传统疗法都属于对抗性疗法。杀敌一千,自损八百。放疗、化疗毒副作用大,在杀死癌细胞的同时,也会杀死大量正常细胞,而手术会让患者大伤元气。癌症患者的免疫力原本就很差,接受这些疗法后,会让患者身体虚弱,免疫力更低,给患者免疫系统造成雪上加霜的影响,这就埋下了癌症转移、复发的隐患。这是造成癌症转移率、复发率高的重要原因。癌症一旦发生转移、复发,治疗难度就会加大。

      后来靶向药物的发明,尽管可以实现癌症的精准治疗,提高疗效,减轻毒副作用。但靶向治疗仍然存在较大的局限性。首先,靶向药物只对基因突变的患者有效,没有基因突变的病人不能使用靶向药物。其次,靶向药物的有效时间短,患者服用之后很快就会出现耐药现象,而一旦出现耐药,癌症的治疗就更棘手了。道高一尺,魔高一丈,这就是癌症5年生存率普遍不高的重要原因。

      手术、放疗、化疗也好,一般的靶向药物也罢,治疗癌症都是治标不治本的。要想从根本上治疗癌症,必须重新激活患者免疫系统,让免疫细胞识别并杀灭癌细胞。近年来,治疗癌症取得很好疗效的免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1和CAR-T细胞就是很好的例子。因此,免疫细胞治疗,成了癌症治疗的新方向。

      先康达生物顺应世界抗癌新趋势,积极研发NK细胞、NKT细胞、CAR-T细胞、CIK细胞、DC-CIK细胞等免疫细胞(后期还会开发CAR-NK细胞、TIL细胞等),并与三甲医院联合开展免疫细胞防治癌症的临床研究,希望能在这场浩大的癌症阻击战中贡献绵薄之力。

      1、免疫细胞预防癌症的研究

      在每个人体内,每天都有成千上万的细胞受到外界环境的作用而发生突变。正常情况下,这些突变的细胞会被机体免疫系统识别并及时清除。如果外界环境对机体影响过大,产生的突变细胞过多,或者机体免疫功能随年龄增长而弱化,突变的细胞就不能及时得到清除,久而久之就会导致癌症。

      如果我们定期补充大量高活性的免疫细胞,激活免疫系统,免疫细胞就能够迅速识别并清除体内突变细胞、病变细胞和癌细胞,同时分泌大量的细胞诱导因子,促进细胞新生,调节代谢水平,从而预防癌症的发生。

      2、免疫细胞辅助治疗癌症的研究

      加拿大籍细胞生物学家、美国洛克菲勒大学教授拉尔夫・斯坦曼(Ralph M. Steinman),1973年发现了一种新的免疫细胞,就是DC细胞。2006年,他确诊为晚期胰腺癌。胰腺癌被誉为“癌症之王”,晚期胰腺癌的恶化程度更高,生存期一般不超过6个月。斯坦曼利用DC细胞为自己辅助治疗。这让他多活了五六年,直到2011年9月30日才去世,几天之后的10月3日,他荣获诺贝尔生理学或医学奖。他因此成为至今唯一一个去世后获得诺贝尔奖的人。这就是免疫细胞辅助治疗癌症的魅力所在。

      众所周知,免疫细胞是癌细胞的天然克星,为癌症患者补充大量高活性免疫细胞,不仅可以让外源性免疫细胞杀伤癌细胞,同时还能增强患者机体免疫功能,有效降低癌症复发和转移概率,改善患者生存质量,延长生存期,从而实现“绿色抗癌”。

       在治疗血液肿瘤方面,免疫细胞CAR-T已取得了很好的疗效。目前已有两款CAR-T细胞在美国和欧盟获批上市。在治疗实体瘤方面,未来免疫细胞治疗的发展方向是“精准化”,这是由于实体瘤的高度异质性、肿瘤抗原及突变位点的多样性、肿瘤微环境的组分差异大,甚至同一种间质细胞都有不同的分群及功能。未来的肿瘤免疫细胞治疗研究策略之一,就是通过增强T细胞的抗肿瘤功能,防止免疫逃逸的发生,进一步改造过继性回输的T细胞,如TCR-T细胞、CAR-T细胞等。

      此外,NK 细胞不仅具备直接杀伤肿瘤的能力,而且可通过重塑肿瘤微环境,维持和发挥其抗肿瘤能力。因此,免疫检验点抑制剂、T细胞治疗、NK细胞治疗等新兴免疫治疗手段联合,可增强抗癌疗效的潜力。基于NK细胞非特异性识别与T细胞特异性识别肿瘤细胞的互补性,多种免疫细胞联合治疗也是提高抗癌效率的策略。另外,癌症患者在放化疗时会导致免疫细胞大幅减少,免疫力下降,引起严重的毒副反应。如果癌症患者放化疗时,联合免疫细胞辅助治疗,可减轻毒副反应,增强治疗效果。

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