近日，深圳市先康达生命科学有限公司（以下简称“先康达生命”）在CAR-T细胞治疗实体瘤领域的研究取得重大进展。其研究论文《Building a novel TRUCK by harnessing the endogenous IFN-gamma promoter for cytokine expression》成功被国际权威学术期刊《Molecular Therapy》收录并发表。这标志着先康达生命在细胞治疗领域取得了全球性突破，不仅彰显了先康达生命在技术创新方面的雄厚实力和行业领先地位，也为同行提供了新的科研视角和实验手段，有望加快细胞药物的开发进程。

当前，CAR-T疗法在血液肿瘤治疗中已取得了令人瞩目的成就，但在实体瘤的治疗上仍面临诸多挑战。尽管众多科研人员想通过让CAR-T细胞分泌细胞因子等途径来提高CAR-T细胞的杀伤能力，但持续分泌细胞因子所带来的风险限制了其临床应用的进一步推广。

在此项研究中，研发团队采用HDR介导的基因敲入技术，创新性地将外源性IL-15引入内源性IFN-γ基因的3'-UTR位点区域，通过内源性IFN-γ启动子来调控外源性IL-15的表达。实验验证显示，IFN-γ的表达受TCR信号精确调控，同时外源性IL-15基因的插入不影响内源性IFN-γ的表达。此种调控精准及时，可以有效的降低持续表达细胞因子带来的风险。体内外实验数据一致表明，由IFN-γ启动子驱动的IL-15表达显著提升CAR-T细胞的抗肿瘤活性，从而验证了IL-15表达在增强CAR-T细胞抗肿瘤功能中的有效性。

此外，此项研究深入探讨了基因编辑、基因转导等关键技术，这些是先康达生命核心技术平台——R-Star技术平台的重要基础。R-Star技术平台是一个基于基因编辑技术的诱导表达系统，可实现一个HDR介导的多个基因的同时编辑，能够精确诱导细胞分泌细胞因子或表达功能蛋白，从而显著增强CAR-T细胞在抗肿瘤的活性。

先康达生命负责人马丽雅表示：“先康达生命作为唯一研究单位，能在《Molecular Therapy》发表最新研究成果，是各位小伙伴共同努力的结果。目前CAR-T细胞治疗实体瘤遇到了瓶颈，该技术针对性的提出了有效的解决方案，不仅能大大提高CAR-T细胞治疗的有效性，同时能大幅增强其安全性，为实体瘤领域细胞治疗带来新的希望和可能。目前，我们正在积极推进R-Star平台产品的临床研究进程，以在未来临床实践中进一步验证其卓越性能。更重要的是，该技术能够显著降低制剂制备成本，从而大大提高临床应用的可负担性，对于未来实体瘤CAR-T产品的上市，以及患者能够从中获得的益处，我们持有极高的期待和信心。”

关于先康达生命

先康达生命是一家专注于实体瘤细胞免疫疗法研究及产业化的高新技术企业。公司布局了两大主流细胞治疗技术：T细胞（包括CAR-T和CAR-iT）和NK细胞（包括PANK和CAR-NK）。通过自主研发，先康达生命已开发出三个具有自主知识产权的技术平台：Trans-CAR、Boost-CAR和R-Star，以及两个针对NK细胞的工艺平台：hNK.LV和FCF-NK。目前，公司已在多家三甲医院开展了实体瘤CAR-T及PANK的临床研究，初步数据显示出可控的安全性和良好的临床疗效。

论文链接

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S152500162400399X