澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的研究人员，日前在Science子刊Science Translational Medicine上发表研究论文。该论文报道了在临床前模型中，与传统的CAR-T细胞相比，基于干细胞样T细胞（TSTEM）的新型CAR-T细胞表现出更好的持久性和肿瘤控制。

该研究开发了一种基于干细胞样T细胞的新型CAR-T细胞（TSTEM CAR-T）。相较于基于传统T细胞的CAR-T细胞，TSTEM CAR-T细胞扩增能力更强，并在临床前研究中证明其对实体瘤有效。这也是CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的重要突破。

接受记忆T细胞富集的CAR -T细胞治疗的癌症患者，由于CAR-T细胞的扩增和持久性，表现出更好的癌症控制效果。人记忆T细胞包括干细胞样CD8+记忆T细胞祖细胞，可以成为功能性的干细胞样T细胞（TSTEM）或功能障碍的耗竭前体T细胞（TPEX）。

研究团队在一项CAR-T细胞治疗1期临床试验（NCT03851146）中证明，干细胞样T细胞（TSTEM）在输注的CAR-T细胞中含量较低，输注的CAR-T细胞在患者体内表现出较差的持久性。

为了解决这一问题，研究团队开发了一种生产方案，以快速生成干细胞样T细胞（TSTEM），可在短短6天内生成功能完善的TSTEM CAR-T细胞，而不是标准的14天，这为未来更经济、高效的CAR-T细胞治疗打开了大门。

与传统CAR-T相比，TSTEM CAR-T细胞增殖能力更强，细胞因子分泌也有所增加。这些反应依赖于在TSTEM CAR-T细胞生成过程中CD4+T细胞的存在。

在多个临床前动物模型中，过继移植TSTEM CAR-T细胞可以更好地控制小鼠肿瘤生长，以及抵抗肿瘤复发。这些更有利的结果与TSTEM CAR-T细胞持久性的增加和记忆T细胞库的增加有关。

最后，研究团队还将TSTEM CAR-T细胞和抗PD-1单抗（Nivolumab）联用，在小鼠肿瘤模型中根除了体内肿瘤，这与增加的肿瘤浸润CD8+CAR+T细胞产生干扰素-γ有关。

该研究开发的CAR-T细胞方案产生了具有增强治疗效果的TSTEM CAR-T细胞，增加了CAR-T细胞的扩增能力和在体内的持久性，在多种实体瘤小鼠模型中具有更好的治疗效果，而在与抗PD-1单抗连用时，能够完全清除小鼠体内已存在的实体瘤。