美国国立卫生研究院Chuan Wu等人研究了肠道-肝脏轴校准肠道干细胞的适应性。相关研究日前在线发表于《细胞》。

通过肝切除术以及转录组和蛋白质组分析，研究人员发现了肝源性可溶性Wnt抑制因子——色素上皮衍生因子（PEDF），它通过抑制Wnt/β-catenin信号通路，抑制肠干细胞（ISC）过度增殖以维持肠道稳态。研究人员还发现，肠道炎症产生的微生物危险信号可被肝脏感知，从而通过过氧化物酶体增殖激活受体-α（PPARα）抑制PEDF的产生。这种抑制促进了ISC的增殖，从而加速了肠道组织的修复。

此外，用非诺贝特（一种临床上用于治疗低血脂症的PPARα激动剂）治疗小鼠，会因PEDF的活性而提高小鼠对结肠炎的易感性。因此，研究人员确定了PEDF在通过肠道和肝脏之间的相互影响校准肠道稳态的ISC扩张方面的独特作用。

据悉，人们认识到，肠道和肝脏通过胆道、门静脉和全身循环相互连通。然而，这种肠道-肝脏轴如何调节肠道生理仍不清楚。