广东省中医院中医药免疫调节研究创新团队在国际期刊Cancer Immunology Research在线发表最新研究成果。该研究报道了TOPK抑制剂HI-TOPK-032通过抑制mTOR信号通路促进中心记忆性CD8+CAR-T细胞的产生，从而增强CAR-T治疗肝癌的效果，在推进CAR-T细胞治疗肿瘤进程的同时揭示了TOPK抑制剂在抗肿瘤作用中的全新机制。

近十年来肿瘤的免疫细胞治疗取得了突破性进展，但免疫细胞治疗对实体器官的肿瘤治疗效果仍有限。肝细胞癌（HCC）是最常见和最致命的肝癌之一。由于现有治疗方法的限制，HCC患者的5年生存率很低。嵌合抗原受体工程化的T细胞（CAR-T）已被用于治疗HCC的临床试验。然而在CAR-T治疗肿瘤中，T细胞的快速耗竭阻碍了其治疗效果。记忆T细胞比初始T细胞具有更强烈和更持久的免疫反应。其中，中心记忆T细胞（Tcm）具有较低的耗竭程度和良好的自我更新能力。因此，在T细胞治疗肿瘤中，如能诱导Tcm将产生较好的效果。

HI-TOPK-032是丝氨酸-苏氨酸丝裂原激活蛋白激酶家族成员T-LAK细胞源蛋白激酶（TOPK/PBK）的特异性抑制剂，在某些类型的癌症中可适度抑制肿瘤生长。然而，尚不清楚HI-TOPK-032是否能抑制肝细胞癌的生长，更不了解它对抗肿瘤免疫反应的影响。

该研究首次发现HI-TOPK-032在体外和肿瘤中均抑制CAR-T细胞中mTOR的激活，从而增加HCC荷瘤小鼠CD8+ CAR-T细胞中的Tcm水平。因此，该研究在推进CAR-T治疗肿瘤的同时也揭示了HI-TOPK-032小分子药物抗肿瘤作用的新机制。