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首次用通用型CAR-T治疗自身免疫疾病,中国科学家当选Nature年度十大人物
2024/12/10

当地时间2024129日,《自然》(Nature)公布了2024年度十大人物。其中,有两位来自中国的科学家,分别是海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)风湿免疫科主任医师徐沪济,中国科学院国家天文台研究员、嫦娥六号任务工程副总设计师李春来。

《自然》这一榜单旨在选出十位在一年重大科学事件中占有一席之地的人物。《自然》称赞徐沪济:一位医生兼研究员勇敢尝试了自身免疫性疾病的革命性疗法。

据澎湃新闻此前报道,北京时间2024716日,徐沪济教授团队在《细胞》(Cell)在线发表原创临床研究成果,介绍了使用一种革命性的CAR-T细胞疗法来治疗自身免疫病——在国际上首次揭示使用异体通用型CAR-T治疗风湿免疫性疾病。

风湿病是指一大类系统性的自身免疫病,包括常见的类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等。徐沪济团队研究中的首批患者,为坏死性肌炎和系统性硬化症这两个风湿免疫性疾病。

 

徐沪济 Nature官网 图

徐沪济研究团队使用邦耀生物生成的由健康供者来源的T细胞,经过基因工程改造,制备出针对B淋巴细胞CD19的通用型靶向CAR-T细胞药物(TyU19)。首批患者一共3位,完成第一次治疗后,徐沪济表示自己忐忑不安、睡不着觉,因为这些病例都是病情很重的患者。

接受治疗两周后,第一位患者——患有免疫介导的坏死性肌炎(IMNM)的女性——告诉护士,她有力气抬手臂和梳头了。其他两位患者是男性,患有弥漫型系统性硬化症,他们的症状也开始减退。六个多月后,3位患者的病情都得到了长期缓解。“我们终于放松了一点。”徐沪济说。

多年来,CAR-T细胞疗法在治疗血液肿瘤、自身免疫病方面已显示出巨大的潜力。2017年以来,美国FDA已批准6CAR-T细胞疗法上市,用于治疗白血病、淋巴瘤等血液类癌症。近年来,CAR-T细胞疗法在系统性红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫病方面也展现了巨大前景。

但是,这种疗法通常依赖于个人自身的免疫细胞,目前已上市的CAR-T细胞疗法均使用来自患者自身的免疫细胞进行基因工程改造,这使得该疗法极其昂贵且耗时耗力。比如,2023年,德国的一个团队披露,他们已经使用CAR-T细胞治疗了至少15名患有多种自身免疫性疾病的患者,取得了成功。

而徐沪济团队的研究,则使用健康捐赠者的供体细胞(而不是患者自身细胞)来源的CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病患者。这种通用型CAR-T细胞产品,是大规模生产CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病迈出的关键第一步,有望大幅提高CAR-T细胞疗法的可及性。

在论文中,徐沪济团队报道了前三名患者的治疗情况,三名患者在治疗后6个月的随访中症状持续改善。临床观察和实验室检查证实,靶向CD19的通用型CAR-T细胞治疗安全性良好。

202410月,徐沪济在接受澎湃新闻记者采访时透露:“目前我们已经使用不同类型的异体通用型CAR-T细胞治疗了24例患者,取得了预期的疗效。”

徐沪济告诉记者,研究展示了异体通用型CAR-T细胞疗法在有效性和安全性方面的巨大潜力,标志着免疫性疾病的治疗已进入新阶段。随着未来研究的深入和临床试验的扩展,有理由期待这一疗法将为更多患者带来福音。

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