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基因治疗罕见心肌病获进展,或改变无药可用局面?
2024/07/22

当地时间2024715日,美国Lexeo Therapeutics公司宣布其弗里德赖希共济失调(Friedreich AtaxiaFA)心肌病基因疗法LX2006的最新进展:在一项1/2期临床试验和一项美国威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)研究者发起的 1a期临床试验中,LX2006耐受性良好,没有与治疗相关的严重不良事件,心脏生物标志物出现具有临床意义的改善,而且这些改善随着时间的推移而增加。

弗里德赖希共济失调是一种遗传性、进行性、退行性多系统疾病,由FXN基因突变引起,这种突变会破坏frataxin蛋白的正常产生,而frataxin蛋白对细胞内线粒体的功能和心脏功能的维持至关重要,其缺失会导致周围神经和大脑中控制运动和平衡的部分受损,从而导致神经系统相关症状,包括肌肉协调受损或共济失调,这些症状会随着时间的推移而恶化。随着病情的进展,患者通常会出现各种心脏疾病,包括心肌增厚或肥厚性心肌病和心律失常。

2024228日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准首款用于治疗16岁以上弗里德赖希共济失调的处方药Skyclarys,但目前全球尚无治疗弗里德赖希共济失调心肌病的药物。

Lexeo公司公告,LX2006是一种基于腺相关病毒(AAV)的基因治疗候选药物,静脉注射治疗弗里德赖希共济失调心肌病。它可以递送功能性frataxin基因,促进frataxin蛋白的表达并恢复心肌细胞中的线粒体功能。

此次公布的数据包括8名参与者的记录,研究者对他们进行了至少6个月的随访。数据显示,可评估的患者中,FXN蛋白的表达水平有所提高。研究开始时,有4名受试者的左心室质量指数(left ventricular mass indexLVMI)升高,其中3名受试者的左心室质量指数(一种预测心脏病发病率和死亡率的指标,小于50%为正常值)在12个月时减少了超过10%。研究者还观察到侧壁增厚(心脏功能不全的早期指标)减退的现象,心肌损伤的生物标志物也有所减少。

20244月,Lexeo公司公告称,FDA已授予LX2006治疗FA心肌病的罕见儿科疾病资格、快速通道资格和孤儿药资格。

据生物医药行业媒体Fierce Biotech报道,Lexeo公司尝试通过VO2 max来评估该药物对患者生活的影响。VO2 max指运动过程中身体能够吸收和使用的最大氧气量,是衡量心肺适能的指标。数据显示,8名参与者中有3名的峰值VO2无法达到可靠解读的水平,其他5名受试者的该值在6个月后平均改善了1%12个月后平均改善了4%Lexeo将继续在研究中评估峰值VO2,并正在探索其他可能对患者群体更有用的心肺运动测试方法。

这些数据意味着支持LX2006的证据仅来自心脏评估。Lexeo表示,有药物因LVMI或转基因表达而获得批准的先例。根据这些结果,Lexeo计划加速该疗法开发,包含与监管单位讨论关键试验的设计与申请潜在的加速批准。

Fierce Biotech报道称,Skyclarys仅在神经学指标上显示疗效,而LX2006针对心脏指标,这使二者有所区别,但未来几年市场可能会变得更具竞争性。Voyager TherapeuticsNeurocrine Biosciences正在研究FXN基因疗法,Solid BiosciencesLacerta Therapeutics也在进行基因治疗,而Prime MedicineTune Therapeutics则有早期的基因编辑项目。

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